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天生赢家 一触即发◈◈ღ,k8凯发(中国)天生赢家·一触即发凯发天生赢家一触即发k8凯发天生赢家一触即发◈◈ღ,Revolution Medicines公司研发的RMC-6236(daraxonrasib)在针对既往接受过治疗的转移性胰腺癌的III期关键研究中◈◈ღ,将患者中位总生存期从化疗的6.7个月提升至13.2个月(HR=0.40)◈◈ღ,显著降低了死亡风险◈◈ღ。该药成为全球首个在胰腺癌III期研究中被证实能带来显著生存获益的泛RAS靶向药物◈◈ღ,有望改写胰腺癌治疗格局◈◈ღ。
这不仅使Revolution Medicines在四个月内第二次成为全球医药领域的焦点◈◈ღ,也让泛RAS靶点赛道推至前所未有的热度巅峰◈◈ღ。
与此同时◈◈ღ,赛道内资本布局◈◈ღ、企业纠纷频发◈◈ღ,中国创新药企也凭借硬核研发实力◈◈ღ,正式跻身这场全球级竞逐赛◈◈ღ,成为不可忽视的核心力量◈◈ღ。
RAS家族是一类关键的信号转导蛋白◈◈ღ,其基因家族包含HRAS◈◈ღ、KRAS和NRAS等成员◈◈ღ,均属于小G蛋白(GTP酶)◈◈ღ,可在细胞表面受体激活的信号通路中传递信号◈◈ღ,在细胞增殖◈◈ღ、分化与死亡的调控过程中发挥核心作用◈◈ღ。
异常的RAS信号通路与多种癌症的发生发展密切相关◈◈ღ,尤其是KRAS基因突变◈◈ღ,在胰腺癌(PDAC)◈◈ღ、非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)等多种癌症中高频出现◈◈ღ。
2021年◈◈ღ,美国FDA加速批准安进的Lumakras(索托拉西布)上市◈◈ღ,用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC◈◈ღ,成为近40年来首款获批的KRAS靶向药物◈◈ღ。
然而安齐美绪◈◈ღ,以上都是KRAS G12C抑制剂◈◈ღ,仅能作用于单一致病基因突变亚型◈◈ღ,且适应症大多为治疗非小细胞肺癌(NSCLC)◈◈ღ。且KRAS G12C突变仅占KRAS突变癌症的15%左右◈◈ღ,对于大多数携带其他KRAS突变的肿瘤患者◈◈ღ,目前仍缺乏有效的治疗方案安齐美绪◈◈ღ。此外◈◈ღ,攻破胰腺癌领域依然是空白◈◈ღ。
RAS曾被视为“不可成药”靶点◈◈ღ,且占胰腺癌病例90%以上◈◈ღ;Revolution Medicines的创新RAS(ON)抑制剂突破这一瓶颈◈◈ღ,其研发的Daraxonrasib作为泛RAS抑制剂◈◈ღ,不局限于特定KRAS突变亚型◈◈ღ,覆盖更广泛患者群体◈◈ღ。
机制上◈◈ღ,Daraxonrasib通过分子胶技术靶向激活态RAS(RAS-ON)◈◈ღ,突破传统G12C抑制剂仅作用于“失活态”的局限◈◈ღ,实现对G12X◈◈ღ、G13X◈◈ღ、Q61X等多亚型的广谱抑制◈◈ღ。
2026年1月《金融时报》曾披露◈◈ღ,默沙东欲洽谈收购Revolution Medicines◈◈ღ,该笔交易的估值在280亿至320亿美元之间◈◈ღ。1月25日◈◈ღ,据《华尔街日报》报道◈◈ღ,默沙东已终止关于收购抗癌药研发企业Revolution Medicines的相关磋商◈◈ღ。该报援引知情人士消息称◈◈ღ,双方因未能就收购价格达成共识◈◈ღ,相关商谈就此搁置◈◈ღ。
这也是为何◈◈ღ,Revolution Medicines引发行业震动◈◈ღ,股价飙升十倍的原因之一◈◈ღ。Daraxonrasib的三期临床适应症剑指胰腺导管腺癌(PDAC)◈◈ღ。
4月28日◈◈ღ,创新生物科技企业Kestrel官宣◈◈ღ,艾伯维已与其签约获得独家收购选择权◈◈ღ,最高将以14.5亿美元并购Kestrel◈◈ღ。
近年艾伯维持续加码肿瘤业务◈◈ღ。此次收购◈◈ღ,或将锁定差异化口服泛KRAS抑制剂KST-6051◈◈ღ,该药物可同时结合KRAS活性与非活性态k8凯发◈◈ღ,选择性避开HRAS/NRAS以降低毒性◈◈ღ,具备差异化优势◈◈ღ,有望成为同类最优泛KRAS药物◈◈ღ,精准卡位肺癌◈◈ღ、胰腺癌等KRAS突变实体瘤赛道◈◈ღ。
Kestrel选择在当下这个时间节点公开本次合作◈◈ღ。其首席执行官弗兰克·哈卢什卡称◈◈ღ,AACR年会期间RAS靶点稳居行业焦点◈◈ღ,且即将开幕的ASCO年会也将延续这一趋势◈◈ღ,泛RAS赛道竞品密集发力◈◈ღ,当下正是官宣合作的最佳时机◈◈ღ。
此前◈◈ღ,市场曾传出艾伯维收购Revolution Medicines的传闻◈◈ღ,已被官方辟谣◈◈ღ,如今艾伯维泛RAS赛道真正新布局随即落地◈◈ღ。
Kestrel成立于2020年◈◈ღ,创始人哈卢什卡从Anchiano医疗收购一项RAS靶点研发资产◈◈ღ。2021年公司完成A轮融资◈◈ღ,投资方包括辉瑞等◈◈ღ。依托接手的RAS研发资产完成首轮融资后k8凯发◈◈ღ,Kestrel团队自主迭代◈◈ღ,开发出全新泛KRAS抑制剂◈◈ღ。
哈卢什卡介绍◈◈ღ,代号KST-6051的泛KRAS抑制剂已于上周二启动I期临床试验首例患者给药◈◈ღ。试验现阶段针对胰腺癌◈◈ღ、结直肠癌◈◈ღ、非小细胞肺癌开展疗效探索◈◈ღ,后续计划拓展胆管癌◈◈ღ、子宫内膜癌等小众癌种◈◈ღ,同时针对既往RAS抑制剂治疗无效人群开展临床研究◈◈ღ。
在Revolution公布胰腺癌临床亮眼数据◈◈ღ,引爆泛RAS赛道研发热潮后安齐美绪◈◈ღ,Erasca也披露自研管线临床数据◈◈ღ,一场行业法律纠纷也随之酝酿◈◈ღ。
这类宣传方式在行业内十分反常◈◈ღ。且目前ERAS-0015仅披露早期临床结果◈◈ღ,跨临床试验本身存在天然局限◈◈ღ,小样本早期试验的横向对比参考价值更低安齐美绪◈◈ღ。
也正因这番对标宣传◈◈ღ,Revolution Medicines于周一向Erasca发起法律警告◈◈ღ,指控其侵权抄袭◈◈ღ。
Erasca首席执行官乔纳森·林虽坦言跨试验对比存在局限◈◈ღ,但同时表示◈◈ღ,ERAS-0015已显现优质早期疗效信号◈◈ღ,对标竞品只为给行业提供完整研发参考◈◈ღ。
Erasca整合中美两项同步开展的剂量递增试验数据◈◈ღ,结果显示◈◈ღ:24-32mg剂量组KRAS G12X突变二线胰腺癌患者◈◈ღ,未确认客观缓解率达42%◈◈ღ,所有入组患者治疗周期均不少于14周◈◈ღ。且将该数据与Revolution Medicines于2024年披露的二线%客观缓解率进行对标◈◈ღ。
受此次纠纷影响◈◈ღ,Erasca股价在周二盘前一度暴跌40%◈◈ღ;而Revolution Medicines则凭借研发突破◈◈ღ,近一个月股价暴涨超40%◈◈ღ。
根据提交的文件◈◈ღ,Revolution Medicines法务部门指控Erasca在研药物与己方产品实质等效◈◈ღ,涉嫌专利侵权与商业秘密窃取◈◈ღ,并要求Erasca停止美国地区的后续研发工作◈◈ღ,同时删除所有具有误导性的竞品对比言论k8凯发◈◈ღ。
Erasca回应称◈◈ღ,将依法维护自身合法权益及合规宣传权利◈◈ღ,强调其管线具备同类最优潜力◈◈ღ,且早已预判同行会阻挠临床数据发布◈◈ღ,对方所有指控均缺乏依据◈◈ღ。
ERAS-0015(JYP0015)由广州嘉越医药自主研发安齐美绪◈◈ღ,是一款泛RAS分子胶抑制剂◈◈ღ,靶向非小细胞肺癌◈◈ღ、结直肠癌◈◈ღ、胰腺癌等RAS突变实体瘤◈◈ღ。
2024年5月◈◈ღ,嘉越医药与Erasca签署协议◈◈ღ,授予其除中国内地及港澳地区外的全球研发与商业化权益◈◈ღ,协议最高价值达3.45亿美元◈◈ღ。
2026年3月◈◈ღ,Erasca支付1.5亿美元行使全球选择权◈◈ღ,获得包括中国大陆及港澳在内的全球独家权利◈◈ღ。
嘉越医药仍保留1.765亿美元开发里程碑付款◈◈ღ、1.485亿美元商业化里程碑付款◈◈ღ,以及全球净销售额高两位数百分比的分级特许权使用费◈◈ღ,同时拥有在国内开展JYP0015M101临床试验的权限(登记号◈◈ღ:CTR20250767)k8凯发◈◈ღ。
近日◈◈ღ,波士顿咨询(BCG)发布最新行业报告指出◈◈ღ:过去十年◈◈ღ,中国医药创新凭借“多◈◈ღ、快◈◈ღ、省”的发展模式◈◈ღ,成长为全球医药研发的效率高地◈◈ღ;未来十年◈◈ღ,行业需从效率竞争转向原始创新与全球价值竞争◈◈ღ,完成从“效率工厂”到“创新高峰”的产业升级◈◈ღ。
其三◈◈ღ,产业生态存在短板◈◈ღ,国内医药研发总投入仅为美国的1/6◈◈ღ,企业并购退出渠道有限◈◈ღ,高端复合型人才供给紧缺◈◈ღ,高校科研成果向上市新药的产业化转化效率不足◈◈ღ。
综上◈◈ღ,中国医药创新需实现从全球追随者◈◈ღ、并跑者向原创引领者的升维跨越◈◈ღ,跻身全球医药创新核心格局◈◈ღ,推动中国原创新药获得全球市场定价与行业认可◈◈ღ。
然而◈◈ღ,中国已有不少创新药企从成立之初便在践行这一发展方向◈◈ღ。以近期热度持续攀升的泛RAS靶点赛道为例◈◈ღ,除嘉越医药外◈◈ღ,加科斯k8凯发◈◈ღ、劲方医药◈◈ღ、海博为药业◈◈ღ、贝达药业在泛RAS领域的临床研究均已进入第二梯队◈◈ღ,推进至临床1/2期阶段◈◈ღ。
综合来看◈◈ღ,劲方医药Revolution Medicines均以RAS全谱系靶向治疗为核心◈◈ღ,采用全球多中心临床试验策略k8凯发◈◈ღ,目标直指全球市场◈◈ღ;双方在胰腺癌◈◈ღ、肺癌◈◈ღ、结直肠癌等RAS突变高发肿瘤领域展开激烈竞争◈◈ღ。
劲方医药自成立之初就深耕“难成药”靶点◈◈ღ,打造了以RAS信号通路为核心的差异化管线矩阵◈◈ღ,涵盖国内首款获批上市的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞◈◈ღ、全球研发进展领先的口服KRAS G12D抑制剂GFH375◈◈ღ、具备同类最优潜力的泛RAS分子胶GFH276◈◈ღ,以及针对肿瘤恶病质巨大未满足需求的GDF15/IL-6双抗GFS202A等产品◈◈ღ。
Revolution Medicines专注深耕RAS通路赛道◈◈ღ,管线聚焦单一信号通路◈◈ღ,并通过收购补强技术平台◈◈ღ,如纳入Warp Drive Bio的分子胶技术◈◈ღ;
劲方医药除布局RAS管线矩阵外◈◈ღ,同步布局免疫调控双抗◈◈ღ、TGF-β R1等肿瘤免疫靶点◈◈ღ,构建起“RAS+免疫”协同治疗体系◈◈ღ。
高盛认为◈◈ღ,当前泛RAS靶点赛道日趋拥挤◈◈ღ,仅Best-in-class产品有望撑起50亿美元销售峰值◈◈ღ。